Trust the Man är en smart och sofistikerad komedi om utmaningarna med kärlek och äktenskap bland moderna New York-bor. Filmen följer de romantiska eskapaderna hos två par: en framgångsrik skådespelerska (Julianne Moore) och hennes hemmaman (David Duchovny), hennes slappa yngre bror (Billy Crudup) och hans aspirerande romanförfattar-flickvän (Maggie Gyllenhaal).